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Essai Clinique 5/7 FOTO


Essai Clinique 5/7 FOTO

Traduction libre en Français du document original www.tinyurl.com/CHE-FOTO-FR
La traduction incorpore, à la suite, celle d’un suivi à 3 ans pour la Nevirapine.
La bibliographie et les textes subalternes ne sont pas traduits, se reporter à l’original.
La publication originale est disponible gratuitement. Cette traduction est placée dans le dossier complet disponible à l’adresse : www.tinyurl.com/HPC-CHE-2014 Ce dossier complet (sous la forme d’un fichier .zip) est remis à jour régulièrement ; il est recommandé de le retélécharger tous les 3 mois, pour avoir les documents les plus récents.

Pour faciliter la lecture, cette page se compose de:
- un interview donnée en 2004 par le Dr Cohen
- la publication de l’Étude FOTO. C'est technique, mais c'est le document de référence
- Une publication du suivi à 3 ans

Le groupe de médecin qui pilote l'etude dispose d'un site Internet et d'une page consacrée à FOTO
Un résumé de l'etude avec tirage au sort (60 patients: 30 avec Atripla 5/7, 30 en 7/7) est disponible ici
FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV conference résultats maintenance SIDA page web


Interruptions du Traitement le Week-end chez des patients bien contrôlés



Sept. 2004: Entretien avec le Dr Cal Cohen par John S. James (l'original en anglais) est repris ici (en anglais)



JSJ.: Pouvez-vous nous expliquer les interruptions de traitement en cycle court, testés à Boston. Est-ce uniquement que de la recherche ou quelque chose les gens pourrait essayer? [NdT l'article date de 2004, depuis les choses ont avancé...]

Dr Cohen: Il ya plus d'un an, nous avons décidé d'étudier ce qui se passerait lorsque les patients prennent des antirétroviraux, cinq jours par semaine au lieu de sept jours. La logique a été fondée en partie sur les données présentées il y a quatre ans lors de la conférence de Durban en Afrique du Sud. Les Dr Mark Dybul et Tony Fauci étaient très enthousiasmés par leurs données sur les antirétroviraux sur un schéma sept jours AVEC suivis de sept jours SANS, chez les patients dont le virus a été très bien supprimé quand ils ont commencé. Il semblait à travailler avec l'indinavir boosté; puis Dybul testé une cohorte de huit personnes sur ddI, plus 3TC plus efavirenz, et de nouveau eu une excellente réponse en alternance sept jours AVEC suivi de sept jours de congé. Certains de mes patients voulais l'essayer parce qu'ils voulaient avoir la semaine sans pilules, et cela semblait marcher pour eux.

[...] [NdT Le Dr cohen parle de traitements et de stratégies qui sont maintenant abandonnées ou obsolètes; cette partie n'est pas traduite]
De toute évidence, il y avait des règles qui devaient être élaborés.

FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV conference résultats maintenance SIDA info traitement


Nous avons décidé d'essayer une autre approche. Si sept jours hors était au moins parfois trop long, est-ce que d'autres rapports pourraient être plus attrayant? Depuis l'age de 5 ans, nous avons tous un calendrier de cinq à deux dans nos vies; nous sommes allés à l'école cinq jours par semaine et on avait des week-ends, et généralement dans le milieu professionnel, c'était aussi cinq puis deux.

Comme nous avons commencé à explorer, nous avons constaté que, même les gens au Botswana ont une semaine de travail de cinq jours et un week-end de deux jours. Ce rapport semble être étonnamment commun entre plusieurs cultures humaines.

Et l'objectif du "cycle court" (ou de courtes périodes de temps libre, à ne pas confondre avec «cycle long» qui signifie prendre plusieurs semaines à quelques mois de congé) était d'améliorer l'observance et rendre le traitement plus facile - de donner aux gens une pause qui soit aussi intuitive que possible. Et si être de congé 1 semaine sur 2 marchait pour certaines personnes, alors un congé court, de deux jours, devrait fonctionner pour encore plus de gens.

Nous avons donc décidé de le tester.

Une autre raison de faire de la recherche est que certains patients arrêtaient médicaments sur le week-end de toute façon, et les médecins ont besoin de savoir comment les conseiller.

Donc, nous avons invité 10 personnes qui ont eu une suppression virologique sous Sustiva (éfavirenz), dix autres personnes prenant Viramune (nevirapine), et 10 des inhibiteurs de la protéase, à se joindre à notre étude. Nous sommes maintenant depuis plus d'un an dans cette étude, pour la plupart de ceux qui y sont. Nous avons présenté nos résultats à 24 semaines lors de la conférence de Bangkok, à l'été 2004.

FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV conference résultats maintenance SIDA blip charge virale
Note: le résumé du poster presenté à Bangkok est ici.

Résultats intermédiaires

[NdT : les resultats complets ont été publiés un peu plus tard]

Dr Cohen: Ce que nous avons trouvé dépendait de la combinaison que les patients prenaient. Nous avons vu un succès uniforme (à 24 semaines) pour les personnes sous Sustiva; ils avaient tous une charge virale indétectable à cette époque. Nous continuons à les suivre et jusqu'à présent, nous sommes en mesure de continuer avec cette recherche. Alors qu'il ya eu de rares rebond (blips) de la charge virale, nous avons pas vu un échec virologique dans ce groupe.

Avec Viramune nous avions seulement sept personnes à la semaine 24, et tous les sept sont restés également supprimé, avec une charge virale de moins de 50 copies. Alors qu'il y avait blips occasionnels de la charge virale, même dans de rares cas à quelques centaines de copies, nous les avons conservés sur cinq jours sur deux jours off, ils étaient à nouveau < 50, au moins à la semaine 24.

Les inhibiteurs de protéase sont une autre histoire. A la semaine 24, des 10 personnes, deux d'entre eux avaient rebond virologique, un à 1300 exemplaires et l'autre à 3000. Donc, nous les mettons suivant notre protocole de retour sur le traitement continu et nous avons obtenu des tests de résistance. Les bonnes nouvelles sont que personne sous les inhibiteurs de protéase boostés n'a développé de résistance. Ils étaient en mesure de re-supprimer avec le traitement continu, de sorte qu'ils ne perdent pas au change.

Pourquoi ces médicaments seraient différents? Une explication possible est que Sustiva a une longue demi-vie dans le corps. Avec deux jours de repos, essentiellement tout le monde avait encore assez de la drogue dans leur sang pour fournir un effet antiviral adéquat, même 48 heures après la dernière dose. Et certaines de ces personnes étaient également sur le ténofovir, qui a également une longue demi-vie.

Ceci est très différent avec les inhibiteurs de protéase. Les deux personnes qui ont eu l'échec virologique étaient sous Kaletra et saquinavir (Invirase ou Fortovase). Et ces deux médicaments étaient au-dessous des niveaux détectables dans le sang au bout de deux jours de repos.

Le fait que le niveau de drogue descende ouvre la voie à rebond, mais ne l'explique pas entièrement. Dybul avait constaté que certaines personnes peuvent maintenir la suppression, même après une semaine de congé d'un inhibiteur de protéase. S'ils étaient sous Indinavir boosté, il serait prévu d'être allé au bout de deux jours de congé. Pourquoi ne pouvaient-ils maintiennent la suppression quand ils étaient hors médicaments efficaces pour cinq jours de plus toutes les deux semaines?

Une réponse possible est les nucléosides. Il est avéré que les deux personnes dans notre étude qui avait rebondi par semaine 24 n'étaent pas sous des nucléosides efficaces. Une personne était juste sous Kaletra et saquinavir, sans nucléosides, et l'autre était sous nucléosides mais avait une résistance de haut niveau à ceux-ci. Donc, il se peut que certains au moins des nucléosides sont essentiels au maintien de la suppression à long terme après que vous arrêtez les médicaments, d'une manière qui est peut-être au-delà des demi-vies. Peut-être que ces médicaments interfèrent avec rebond après l'interruption d'une manière que nous ne comprenons pas encore. Les études de Mark Dybul comprennent tous des nucléosides.

Mark Dybul est en train de faire un essai randomisé en Afrique en 5/7, et a mentionné les résultats provisoires à la réunion de Bangkok suggérant que cela marchait pour tous, sauf un participant. Il semble que beaucoup de gens puisse faire une pause le week-end avec des combinaisons à base de Sustiva et maintenir la suppression.

Est-ce à dire que un régime 5/7 est prêt pour une utilisation générale chez les patients bien supprimés, que nous en savons assez pour recommander? Non, il pourrait encore y avoir des gens qui ont connu un rebond viral même avec seulement deux jours de congé. Il peut y avoir des gens chez qui le virus est < 50 et pas tout à fait supprimé, mais 49 exemplaires et prêt à venir son grand retour. Nous avons calculé un intervalle de confiance statistique et peut être raisonnablement confiant que cela fonctionne pour les schémas à base de Sustiva, mais il pourrait encore avoir un certain échec virologique pour cent du temps. Nous ne sommes pas prêts à le recommander en dehors d'un cadre de recherche, sans davantage de données. [NdT : l'interview date de 2004, soit bien avant les essais FAUCY, BREATHER et ICCARRE -1 et -2, qui, eux, confirment la validité de l'approche chez la vaste majorité des patients...]


FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV Atripla Efavirenz strategie SIDA charge indetectable


Qualité de l'amélioration de la vie



Dr Cohen: Certainement, cette recherche doit être continuée [NdT l'interview date de 2004, les études complémentaires ont eu lieu par la suite]. Nous avons soumis aux participants de notre étude un questionnaire sur la qualité de vie. Nous avons demandé si le 5/7 leur importait, par rapport au 7/7. Nous leur avons donné une échelle de zéro à 10 où 10 signifie qu'ils préfèrent fortement 5/7, et 5 signifie qu'ils ne se soucient pas d'une façon ou l'autre.

Essentiellement tout le monde encerclé 10. Il y avait une forte préférence pour ce rythme. Même si ce n'était que deux jours, les gens ont aimé avoir leurs week-ends sans médicaments. Cela ne devrait pas nous surprendre, car les gens aiment avoir leurs week-ends dans le reste de leur vie aussi.

Donc, en termes de préférence du patient, ce régime mérite une étude plus approfondie.

Et il réduit le coût des médicaments de plus de 25%. Si nous avions une baisse de prix de 25% pour ces médicaments, les gens seraient surpris par l'importance que cela a. Ici, nous avons une telle diminution pour certains patients - c'est évidemment importants pour les gouvernements et les assureurs [NdT: en France, la Sécurité Sociale]. Donc, nous pensons que l'intérêt sera soutenu, et nous espérons que plus de recherche sera effectuée. [NdT: ce fut le cas depuis...]

Mais on ne sait pas qui va payer pour la recherche. Pour des raisons évidentes de l'industrie pharmaceutique a eu une attitude très prudente. Bien que nous devons remercier et complimenter Boehringer Ingelheim, la seule pharmaceutique nous ayons trouvé, prête à soutenir cette recherche.

FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV conference résultats maintenance SIDA


JSJ.: Une question pour clarifier : a quels critères devait répondre les bénévoles pour entrer dans l'étude?

CC: Notre exigence était très simple. Il fallait avoir une charge virale indétectable (sur un dosage ultrasensible) au moins les 3 derniers mois. Et nous avons aussi demandé un taux de CD4 > 200 pendant trois mois, dans cette étude. En raison de la fragilité des personnes atteintes de CD4 inférieur à 200, nous ne voulions pas prendre le risque avec eux.

JSJ. Où les lecteurs peuvent en apprendre davantage ?

Dr Cohen: Un poster a été présenté à la conférence de Bangkok (1). [NdT: depuis l'interview, plusieurs publications ont eu lieu]

Étude pilote d’une nouvelle stratégie d’interruption de traitement antirétroviral sur cycle court : résultats sur 48 semaines d’un régime cinq sous traitement / deux jours sans (FOTO)



Objet :

Les défis associés à la thérapie antirétrovirale quotidienne à vie (ART) ont stimulé l’intérêt pour les calendriers de traitement alternatif, y compris les interruptions cycliques planifiées de thérapie chez les patients avec suppression virologique et décomptes de cellules T CD4+ suffisants.

Méthode :

Nous avons mené une étude pilote prospective de 48 semaines d’essai ouvert en régime unique d’une nouvelle stratégie d’interruption de traitement à cycle court. À l’enrôlement, 30 individus séropositifs avec un historique de suppression virale durable sous ART quotidien ont changé leur calendrier de traitement quotidien pour 5 jours consécutifs de traitement (typiquement de lundi à vendredi) suivis de 2 jours sans traitement (5 jours avec, 2 jours sans, ou rythme FOTO – five-on two-off).

Résultats :

À 24 et 48 semaines, l’analyse selon le traitement a révélé que la suppression virologique était maintenue chez 26/29 sujets (89,6%), y compris 100% des sujets sous régime à base d’Efavirenz. Les participants ont bien adhéré au calendrier de traitement FOTO et lui ont exprimé une forte préférence par rapport à l’ART quotidien.

Conclusion :

Si elle est validée, la stratégie de traitement FOTO avec régimes à base d’Efavirenz pourrait éviter la virémie observée avec des interruptions de traitement structurées en cycles plus longs, tout en améliorant quand même un certain nombre de problèmes associés au paradigme actuel de trithérapie quotidienne pour les infections au VIH, y compris le coût élevé du traitement et la fatigue qu’il entraîne et qui, chez de nombreux patients, conduit à une observance erratique et en définitive à l’échec du traitement.



Les recherches initiales indiquaient qu’une observance presque totale à une combinaison très active de thérapie antirétrovirale (ART) est essentielle pour une suppression durable de la réplication du VIH. Paterson a rapporté que des patients sous traitement sous régime à base d'IP (Inhibiteur de protéase) non-boosté, (essentiellement Nelfinavir), il est nécessaire de prendre au moins 95% des pilules prescrites pour avoir une probabilité de 80% de suppression virale < 400 copies/ml (1). En dépit de ce seuil d’observance largement accepté, une observance de moins de 95% est bien documentée chez des patients à qui on demande de s’auto-administrer quotidiennement un ART et il a été démontré que des interventions comportementales pour améliorer l’observance n’ont qu’un impact modeste (2). De plus, une chimiothérapie quotidienne à vie pour gérer une infection chronique au VIH est coûteuse et potentiellement associée avec un certain nombre de toxicités à long terme, y compris une altération du métabolisme du glucose et des lipides et une altération de la redistribution des graisses corporelles(3).

Les difficultés inhérentes à l’ART quotidienne, couplées avec la disponibilité des agents antirétroviraux à demi-vies prolongées, ont stimulé l’intérêt pour les calendriers de traitement alternatifs, y compris les interruptions planifiées cycliques de l’ART chez les patients avec suppression virologique et décomptes de cellules T CD4+ suffisants. Deux approches d’interruptions structurées de traitement (STI) ont été étudiées :
1) des stratégies guidées suivant les CD4, où l’interruption du traitement et sa réinitialisation sont déterminées par des seuils de CD4 prédéterminés ; et
2) des stratégies cycliques où l’ART est arrêté pendant une période de temps prédéterminée.

Récemment, un vaste essai clinique contrôlé de STI d’après CD4, dans lequel l’ART était arrêté à des décomptes CD4 au-dessus de 350 cellules/mm³ et redémarré en dessous de 250 cellules/mm³, a été interrompu en raison d’un taux accru de décès et d’une progression de la maladie dans le régime à interruption de traitement par rapport au régime sous contrôle de traitement continu (4). De plus, des essais contrôlés randomisés de STI cycliques employant des ruptures de 1 semaine (5) à 4 semaines (6) ont été associés avec un rebond viral et ont soulevé des préoccupations quant au développement de résistance médicamenteuse.

A contrario, des stratégies d’interruption qui incorporent des ruptures de l’ART de moins de 7 jours peuvent éviter un rebond de la virémie tout en traitant la fatigue du traitement et les toxicités cumulées à long terme associées à un traitement en continu.
Nous avons mené une étude pilote de nouvelle stratégie d’interruption de traitement sur cycle court. À l’enrôlement, des individus séropositifs avec un historique de suppression virale durable sous ART quotidien ont changé leur calendrier de traitement hebdomadaire pour 5 jours consécutifs de traitement (typiquement de lundi à vendredi) suivi de 2 jours sans traitement (5 jours avec, 2 jours sans, ou calendrier de traitement FOTO – five-on two-off).

MÉTHODE


L’étude FOTO était une étude pilote prospective de 48 semaines d’essai ouvert , à bras unique. Les critères d’éligibilité incluaient une infection à VIH-1 établie, un traitement avec une combinaison d’ART stable, un décompte de cellules T CD4+ > 200 cellules / mm³ et un ARN VIH indétectable sur un essai ultrasensible pendant au moins 3 mois avant l’entrée dans l’étude. Des patients traités par inhibiteur de protéase (PI) avec défaillance virologique avant leur traitement à base de PI ont eu le droit de participer, mais les patients traités par inhibiteurs de la transcriptase inverse non-nucléosidiques (NNRTI) avec un historique de virémie sous traitement ne contenant pas de NNRTI ont été exclus. Un échantillon de file active a été choisi parmi les cabinets cliniques de médecins affiliés à la Community Research Initiative of New England. Les trois groupes n’ont pas été assortis selon leurs caractéristiques, que ce soit l’âge, le sexe, le décompte CD4, la charge virale VIH ni l’exposition antirétrovirale antérieure.

À l’enrôlement, tous les sujets sont passés d’un calendrier d’ART quotidien à un régime 5 jours consécutifs sous traitement (typiquement de lundi à vendredi) suivis de 2 jours sans traitement chaque semaine. Un rebond viral sous FOTO (défini comme deux résultats consécutifs de charge virale supérieurs à 500 copies/ml) a conduit à la reprise de la consommation quotidienne d’ART. Le point final primaire était la proportion de sujets qui maintenaient un ARN VIH indétectable sur un essai ultrasensible sur le programme FOTO à la semaine 48. Un point final secondaire incluait le changement du décompte CD4 et des mesures de lipides à la semaine 48 et des niveaux médians d’Efavirenz et de PI plasmatiques à la fin de l’interruption de traitement de 2 jours.

Des échantillons de plasma ont été expédiés congelés pour dosage de médicament au Pharmacotherapy Research Center Core Analytical Laboratory de l’université de Buffalo. L’Efavirenz, le Saquinavir et le Lopinavir ont été dosés par une méthode précédemment publiée (7). La limite inférieure de quantification des analytes était de 100 ng/ml pour l’Efavirenz et le Saquinavir et de 200 ng/ml pour le Lopinavir. La spécificité pour les analytes a été vérifiée par détection sur longueurs d’onde multiples (détection par photodiodes). La précision a été vérifiée en participant au programme de test de compétence ACTG (8,9).

Les proportions avec suppression virale durable sous FOTO aux semaines 24 et 48 ont été calculées avec intervalles de confiance de 95%. On a utilisé une analyse de la variance sur mesures répétées (ANOVA) pour analyser le changement de la moyenne du décompte de cellules CD4 et des mesures de lipides dans le temps.

FOTO ICCARRE Dr Cal Cohen vih HIV Nevirapine inhibiteur protéase


RÉSULTATS


30 sujets ont été enrôlés. 5 sujets (17%) étaient des femmes, et la moyenne d’âge à l’enrôlement était de 43 ans (gamme de 25 à 58 ans). 2 (7%) sujets étaient des Afro-américains, 1 (3%) était un insulaire Asie/Pacifique, 20 (67%) étaient des Blancs non-latinos, 6 (20%) étaient Latino, et 1 (3%) était un Amérindien. Le décompte CD4 moyen à l’enrôlement était de 612 cellules / mm³ (gamme 221-1162). 10 sujets étaient sous traitement à base d’Efavirenz, 10 sujets étaient sous traitement à base de Nevirapine et 10 sujets étaient sous traitement à base de PI (tableau 1). 70% des participants n’en étaient pas à leur premier régime antirétroviral : 3 dans le groupe PI avaient une exposition antérieure à des PI ; 8 dans le groupe PI, 7 dans le groupe Efavirenz et 4 dans le groupe Nevirapine avaient une exposition antérieure à des NRTI ; comme requis dans les critères d’entrée, aucun sujet dans les groupes Efavirenz et Nevirapine n’avait d’exposition antérieure à des INNTI.

2 se sont retirés du groupe Efavirenz entre les semaines 24 et 48 : l’un a quitté le pays et l’autre a arrêté l’ART en raison d’un rash d’urticaire qui n’a pas été considéré comme lié aux médicaments de l’étude ou au calendrier de dosage parce qu’il était survenu précédemment – et subséquemment – sous thérapie continue à la fois sous Efavirenz et sous combinaisons médicamenteuses sans Efavirenz. À l’analyse selon le traitement, 100% des sujets sous régime à base d’Efavirenz sur le calendrier de traitement FOTO ont maintenu une suppression virologique aux semaines 24 et 48 (Tableau 2). Parmi les patients sous Efavirenz qui ne satisfaisaient pas les critères d’échec virologique, un a eu un unique écart ARN VIH à > 200 copies/ml (214 à la semaine 28) et deux ont eu des écarts à < 200 copies/ml.

Un sujet dans le groupe sous Nevirapine s’est volontairement retiré de l’étude après la semaine 24 en raison des visites d’étude inconvénientes; son ARN VIH était sous contrôle optimal au moment de l’interruption. Un sujet dans le groupe sous Nevirapine a eu un rebond viral à la semaine 12 qui a été confirmée à la semaine 16 du calendrier FOTO. Il était sous régime Nevirapine, Abacavir, Lamivudine et Zidovudine et n’avait aucune exposition antérieure aux antirétroviraux. Il n’y avait pas de résistance aux NRTI ni aux NNRTI dans le génotype à la semaine 16. Il lui a été conseillé de reprendre l’ART quotidien, et par la suite, on lui a démontré une tendance à la baisse de son ARN VIH, puis on a perdu son suivi parce qu’il a quitté le pays. Parmi les patients sous Nevirapine qui ne satisfaisaient pas les critères d’échec virologique, deux ont eu des écarts à > 200 copies/ml (210 copies/ml à la semaine 4 chez l’un, et 347 copies/ml à la semaine 20 chez l’autre), et un a eu un écart < 200 copies/ml.

Un sujet du groupe PI s’est retiré avant la semaine 24 en raison d’une rechute de toxicomanie. Deux dans le groupe IP ont eu un rebond virologique à la semaine 24 : un était sous combinaison de Lopinavir/r, Saquinavir, Abacavir et didanosine et avait été précédemment exposé au Nelfinavir, Lamivudine, Stavudine, Zalcitabine et zidovudine ; un était sous une combinaison de Lopinavir/r et Saquinavir uniquement et n’avait aucune exposition antérieure à des IP. Les deux sujets sous PI avec rebond virologique n’ont montré aucune mutation de résistance au test de génotype ; les deux ont repris un régime ART quotidien et ont retrouvé une suppression entre la semaine 24 et la semaine 48. Parmi les patients sous PI qui ne satisfaisaient pas les critères d’échec virologique, aucun n’a eu d’écart > 200 copies/ml et un a eu un unique écart < 200 copies/ml.

FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV Atripla Efavirenz strategie SIDA succès allègements


La concentration plasmatique médiane d’Efavirenz après interruption de traitement de 2 jours était de 595 ng/ml. Les concentrations plasmatiques médianes de Lopinavir et Saquinavir étaient indétectables après interruption de traitement de 2 jours (Tableau 3). Il n’y a eu aucun changement significatif de décompte CD4 entre la ligne de base (612 cellules/mm³) et la semaine 48 (671 cellules/mm³). Il y a eu un déclin significatif du cholestérol lipoprotéines de basse densité (LDL) entre la ligne de base (116 mg/dl) et la semaine 48 (103 mg/dl) (p < 0,05), ce qui a été mis sur le compte des changements LDL dans le sous-groupe PI. Il y a trois effets secondaires défavorables dont il a été jugé qu’ils pouvaient au moins être liés au médicament avec une sévérité au moins de niveau 2 : dépression accrue chez un patient sous Efavirenz, de sévérité 2, et résolue par traitement aux antidépresseurs ; crampe aux jambes chez un patient sous Nevirapine ; diarrhée transitoire chez un patient sous IP.

FOTO ICCARRE Cal Cohen vih HIV Atripla Efavirenz SIDA concentration pharmacocinétique


Après la semaine 24, tous les sujets ont noté leur calendrier de traitement préféré en plaçant une marque sur une échelle de Likert, où 0 représentait une forte préférence pour la prise de traitement 7 jours par semaine et 10 représentait une forte préférence pour la prise de traitement 5 jours consécutifs par semaine. 23/26 patients ont rempli ce questionnaire. Le score de Likert moyen a été de 9,7.

L’observance auto-rapportée sur les 7 jours précédents a été consignée à chaque visite d’étude (n = 378 visites). À 15/378 visites, les participants ont rapporté avoir pris moins de doses d’antirétroviraux que prescrit sur le calendrier FOTO sur les 7 jours précédents. À 2/378 visites, les participants ont rapporté avoir pris plus de doses d’antirétroviraux que prescrit sur le calendrier FOTO sur les 7 jours précédents. Aucun des rebonds observés de la charge virale n’a été associé avec l’observance rapportée de plus de 2 jours sans ART.

DISCUSSION


L’étude pilote démontre le potentiel de maintien de la suppression virologique sur des régimes à base d’Efavirenz avec un calendrier 5 jours sous traitement et 2 jours sans traitement, interruption de traitement sur cycle court. Aux semaines 24 et 48, la suppression virologique a été maintenue chez tous les sujets qui étaient sous régime à base d’Efavirenz, ce qui contredit le dogme traditionnel comme quoi une thérapie VIH quotidienne (ou > 95%) est nécessaire pour un contrôle virologique continu une fois la suppression obtenue. Bien que la concentration médiane en Efavirenz à la fin de l’interruption de traitement de 2 jours (595 ng/ml) soit sous les objectifs de concentration, nous croyons que la demi-vie prolongée de l’Efavirenz a fourni un quotient d’inhibition adéquat à la fin de l’interruption, ce qui explique le succès sur les sujets soumis à cet agent. Nos découvertes sont cohérentes avec une étude récente qui a montré que les charges virales d’une majorité de sujets sous traitement NNRTI avaient une suppression (< 400 copies/ml) à 54-100% d’observance tandis que les charges virales d’une majorité de sujets sous traitement PI unique n’avait une suppression qu’à 95-100% d’observance. Les NRTI utilisés avec l’Efavirenz dans cette étude (tous les sujets étaient sous Tenofovir et/ou Lamivudine) avaient des demi-vies prolongées et peuvent avoir contribué au succès virologique du calendrier de traitement FOTO dans le groupe sous Efavirenz.

Dans cette étude, le calendrier de traitement FOTO a été fortement préféré au traitement ART quotidien et a été bien toléré. De plus, les taux d’observance étaient excellents, ce qui, à notre avis, reflète la facilité à laquelle on peut se plier à ce calendrier de traitement qui imite la semaine typique de travail ou de scolarité.

Cette étude pilote est limitée par sa petite taille et sa conception non-contrôlée, et par conséquent, nous ne pouvons pas recommander à ce jour que l’intervention FOTO soit utilisée en pratique clinique. De plus, l’avantage actuel de cette stratégie d’interruption est incertain, compte tenu du fait que des patients sans traitement préalable peuvent désormais être traités avec une pilule unique, sous régime d’une pilule par semaine, avec un potentiel relativement bas de toxicité à long terme. Nous menons actuellement un grand essai contrôlé randomisé sur le calendrier de traitement FOTO sur des patients sous Efavirenz, Emtricitabine et Tenofovir, pour en déterminer l’efficacité et évaluer son impact sur la qualité de vie et l’observance. Si validé par un grand essai contrôlé randomisé, la stratégie de traitement FOTO avec régimes à base d’Efavirenz a pu éviter la virémie observée dans de longues STI, tout en améliorant les problèmes associés au paradigme actuel de l’ART quotidien, y compris le prix élevé de la thérapie et la fatigue associée au traitement quotidien qui, chez beaucoup de patients, conduite à une observance erratique et, finalement, à l’échec du traitement.

Ce qui suit est une publication de suivi à long terme, publiée en 2007 

Suppression virale durable possible avec le calendrier de traitement FOTO chez des sujets sous régime à base de Nevirapine

À L’EDITEUR :

Vous avez récemment publié les résultats de notre étude de 48 semaines non-contrôlée de notre nouvelle stratégie de traitement à cycle court, dans laquelle les participants ont changé de leur calendrier de traitement antirétroviral hebdomadaire à 5 jours consécutifs de traitement (typiquement de lundi à vendredi) suivis de 2 jours sans traitement (étude Five-days-On, Two-days-Off, FOTO). Dans une extension de cette étude, nous avons suivi des participants sous régime à base de Nevirapine pendant jusqu’à 3 ans, et à présent, nous désirons vous faire part de l’actualisation du résultat de ce sous-groupe.

Comme vous vous en souviendrez, 1 sur 10 sujets sous traitement à base de Nevirapine a connu un rebond virologique pendant les 48 premières semaines de l’étude ; un autre s’est retiré en raison de l’inconvénience des visites de l’étude. Tous les 8 sujets restants ont suivi les 72 semaines de l’étude et ont eu un ARN VIH indétectable à une analyse ultrasensible à la semaine 72. Sept sujets ont complété 96 semaines de suivi, cinq 110 semaines de suivi, et trois 144 semaines de suivi ; tous avaient un ARN VIH indétectable à la fin de l’étude.

Ces données suggèrent que le calendrier FOTO est efficace non seulement chez les sujets sous Efavirenz et deux nucléosides inhibiteurs de la transcriptase inverse, mais aussi chez la majorité des sujets sous régime à base de Nevirapine. De plus, nous avons démontré qu’une suppression virale durable – jusqu’à 3 ans – est possible chez des patients sous Nevirapine. Nous croyons que les données supplémentaires sont robustes, et un essai randomisé plus vaste de cette stratégie est actuellement en cours.

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