ICCARRE à PASTEUR
le 17/05/2018 à l'invitation du Dr Olivier SCHWARTZ
Directeur Scientifique de l'Institut Pasteur
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v1.1: Avril 30 2018 / prototype / durée: 2:10 mn / légèrement édité pour raisons techniques
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ICCARRE: Définition
Intermittents, en Cycles Courts, les Anti Rétroviraux Restent Efficaces
LES TRAITEMENTS INTERMITTENTS EN CYCLES COURTS
BATTENT EN BRÊCHE LA NÉCESSITÉ CONVENUE DES TRAITEMENTS D’ENTRETIEN CONTINUS
Une ouverture pragmatique sur les
Rémissions Fonctionnelles Post Anti VIH de Longues Durées
accrochant/approchant le territoire convoité de
CURE…
selon un processus de type Choke-and-Mute ??
ICCARRE: Changement de Paradigme!
Enregistrement réglementaire des 4 jours / semaine France 2019-2020
Une occasion First-In-Class d’ordonner / régenter
un changement radical de paradigme!
1. Attaque-Induction-Réduction
Deux moments séquences en Thérapie Antirétrovirale:
Le traitement ARV d’attaque doit dans tous les cas:
- Réduire EN CONTINU la charge virale plasmatique (CV) < 50 cp
- Contrôler les < 50 copies/ml SANS DISCONTINUER
- Stopper de fait toute progression VIH-dépendante aux maladies SIDA
- Réduire à quasiment néant le risque de transmission intime du VIH
Le tout, aujourd’hui, en moins de 6 mois…
ICCARRE et ses DISCONTINUITÉS peuvent alors être convoqués…
2. Traitement d’Entretien-Maintenance
Suivant traitement d’induction effectif,
Activation Cellulaire et Inflammation Péri-VIH en Fuite
Autran B, Carcelain G, Li TS, Mathez D, … Leibowitch J.Science 1977
Environnement Lymphoïde Refroidi + HIV Réduit à Tout Petit
Biotope Peu Propice à la Réplication du VIH
INAUSPICIEUX, l’ écosystème engendre le phénomène de L’ÉCLIPSE HIV POST-ARV
= de 7 À 21 Jours avant de revoir HIV Bondir Post-ARV…
Dès l'an 2000 ...
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Dynamique du VIH-1 après interruption du traitement chez les patients à suppression prolongée.
Davey RT Jr, Bhat N, Yoder C, Chun TW,…Fauci AS… (PNAS 1999, 96(26):15109-14.) Un rebond de la CV à>: 50 copies / ml est survenu chez les 18 patients commençant le plus souvent au cours des semaines 2 et 3 après arrêt du traitement |
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Traitement en cycle court du VIH chronique: Effets sur les paramètres virologiques, immunologiques et de toxicité
Dybul M, Chun TW, Yoder C, Hidalgo B, ….Fauci AS. (PNAS 2001 98(26):15161-6. ) |
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Faisabilité de la thérapie antirétrovirale intermittente de courte durée avec Didanosine, Lamivudine et Efavirenz, en prise unique quotidienne, pour l'infection chronique au VIH
Dybul M, Nies-Kraske E, Dewar R, Maldarelli F, … Fauci AS. (J Infect Dis 2004 189(11):1974-82) |
Eclipse post ARV
Les éclipses post-ARV comme répétition de la dynamique HIV à deux vitesses in vivo:A- suite à une infection muqueuse récente: primo inoculation
ou
B- interruption d’ARVs synergiques: infection chronique
Il faut du temps au VIH pour accomplir son cycle de reproduction:
croissance linéaire lente locale, comme en difficulté de faire (infection primaire) ou refaire (post ARVs) surface
Les formes actives du VIH restent un temps infra détectables jusqu'à …. l’explosion exponentielle systémique retardée…
L'Eclipse excède la rémanence des ARVs
Les pauses de VIH post ARV excèdent la rémanence des ARVs à taux réputés efficaces: ainsi, les IP, en maintenance, sont suivies d’ ÉCLIPSES HIV POST ARVS de durées comparablesLes Éclipses de VIH post-ARV invitent au traitement d’entretien en Cycles Intermittents Rapprochés Courts
À peine moins intermittents que les PAUSES-ECLIPSES HIV
Moins c'est bien... Encore mois, encore mieux…La science le permet
OUI !, HIV le veut bien: ETHIQUE et DEONTOLOGIE l'ordonnent…
…que suivant traitement d’attaque soutenu par combinaisons ARV synergiques le prescripteur réduise ses ordonnances de prises hedomadaires d’ anti VIH de…156 …208 …260 …313 jours de médications annuelles superflues !
ICCARRE / ANRS-4D Faisabilité prouvée
ANRS-4D 3j. consécutifs sans traitement
Essai clinique dans 17 Hopitaux Universitaire Français100 adultes en succès virologique, stables, sur >12 mois avec trithérapies standards: 2NRTIs + ... 1 NNRTIs (71 p.) ou IP/r (29).
A S48, les 96 qui suivirent le protocole fidèlement ont continué à controller le virus. Un quitte l'étude, 3 resquillent et ont une petite remontée de CV
Four-days-a-week antiretroviral maintenance therapy in virologically controlled HIV-1-infected adults
J Antimicrob Chemother. 2017 Nov 25. De Truchis P et al,
Le Rapport 'Morlat', recommendations 2017, autorise le Cycle Court: dans des conditions similaires à celles des études réalisées, une stratégie de prise discontinue, 4 ou 5 jours sur 7 peut être envisagée
156 jours de sur-médication en moins!
ANRS-Quatuor: le plein essort
640 patients en succès virologique pour plus de 12 mois
Recrutement à bride abattue, dans 63 hopitaux universitaires (Métropole et Outer-Mer)
A ce jour (S16), ZéRo échec parmi les 400 du bras 4/7
Plus de 250 patients n'ont pas pu être inclus par manque de place!
Vers 2019-2020, la France devrait enregistrer le 4/7 comme maintenance sandard normalisée (depuis 2017, elle est autorisée) et officialiser, en toute sécurité, la réduction de 156 Jours/an de surmédication inutile
ICCARRE 1/7 et rémission
Le 4/7 ouvre la voie au 1/7 (prise hebdomadaire), une quasi-rémission, nouvelle frontière à conquérir!
208 …260 …et même 313 j./an SANS la surmédication superflue
Une bonne cinquantaine de patients en 2/7 (voire 1/7), durablement, invitent à repenser l'Eclipse, le Choke-and-Mute (dans la présentation suivante), et, ... la rémission!
Voici quelques exemples...
Eclipse, Equation et Rémissions
La présentation qui va suivre précise l'Eclipse, son Equation synthétique, une réflexion sur les rémissions et une proposition de thérorie: le Choke-and-Mute (étouffer et réduire au silence)
ICCARRE dispose de son site officiel et sa page FaceBook:
www.iccarre.net
Les présentations seront disponibles en ligne et sur YouTube:
charles-edouard-ma-liberte.blogspot.com
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