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2015/10/31

Stribild (tm): non merci!


Stribild ®: non merci!


Ouf, je l'ai échappé belle!

Mon médecin, pourtant plutôt nul, évoque Stribild ®, sans enthousiasme... Une vaste gamme d'effets secondaires... Et d'ailleurs, je ne le lui demandais pas... Ça comble la conversation.
L'idée d'essayer ne serait-ce que le modeste 4/7 avec un INI de première génération, me-too de Raltegravir, ne m'inspirait pas trop. (voir l'article hilarant sur les me-too-gravir, les copies à amélioration marginale).

D'autant que l'exposition à un INI de première génération (RAL ou EVG) expose à des mutations, qui, pour le coup, sont gênantes: elles facilitent la résistance aux INI de deuxième génération (dont DTG)

HYPO-DOLU EACS 2015 Barcelone monotherapie Tivicay Dolutegravir Rojas Barcelona Paddle
Les résultats de monothérapie de Tivicay ® sont en train de filtrer: 100 % de succès chez les patients naïfs de RAL ou EVG (c'est à dire jamais utilisateur d'Isentress ® ou Stribild ®). Dommage pour eux...

Les utilisateurs d'Isentress ® ou de Stribild ®, en deuxième ligne, n'ont rien à regretter.

Les arguments qui plaçaient Stribild ® en premier choix (parmi les 3 ou 4 recommandés en première ligne dans les recommandations thérapeutiques) étaient recevables. Le sont-ils encore ? En effet, l'avis de la HAS aurait dû interpeler patients et médecins:

Stribild ® coûte à la collectivité 950 Euros /mois. Mais sans possibilité d'allègement ni de simplification: ça fait 11400 Euros /an, sur au moins 20 ans (au moins 20, à cause des brevets de coformulation avec TAF), soit 228.000 Euros.
J'espère que ce calcul peut faire réfléchir les âmes effarouchées par le prix de Sovaldi ® : 45.000 pour un traitement qui guérit, lui, au moins. 3 mois de traitement et basta, c'est fini!
Stribild ® c'est à vie! Pas de rémission. Le piège parfait.

On aurait pu envisager des actions militantes pour que l’État mette le haut-là à ces hold-up sanitaires: l'avis de la HAS (pas d'avantage clinique, faible barrière à la résistance, ...) aurait dû suffire à justifier d’envisager son retrait partiel du marché, où, au moins à son déremboursement partiel (ou sélectif).

L'incurie de l’État, et du CEPS, n'a échappé à personne. Mais voilà... Gain de cause, Stribild ® est en voie de relégation. Plus personne n'en voudra en première ligne car l'impasse, qui était déjà perceptible est maintenant flagrante:

HYPO-DOLU EACS 2015 Barcelone monotherapie Tivicay Dolutegravir Katlama
Pour les patients qui n'ont jamais été exposés à ces INI de première génération, la monothérapie de DTG, en maintenance marche à... 100%. Les résultats sont intermédiaires (à 24 Semaines). Ils ont été présentés à EACS-2015. Voir les résumés en anglais . La traduction en français sera bientôt disponible.

Les équipes marketing de ViiV Healthcare ® vont aller le trompéter partout.

Gageons qu'elles oublieront de rappeler que l'effet de DTG, en monothérapie, continue plusieurs jours après l’arrêt, et que la demi-vie d'inhibition est de ... 4 jours.

Comme la cellule infectée ne survit pas si longtemps que cela, en pratique, l'inhibition est irréversible.

CQFD.

C'est simple: la cellule infectée meurt avant que DTG ne se détache de l'intégrase. (ceci est une simplification, pour illustrer le concept général)
4 jours d'inhibition de l'intégrase (au moins...)... Pourquoi se gaver de Tivicay ® tous les jours ?

Une bonne dose, une fois par semaine, et le tour est joué.

Bien sûr, si on a déjà pris Stribild ®, ce ne sera pas aussi simple...

Si, vous, vous ne l'avez pas lu dans les 'médias' que vous lisez, ne vous y trompez pas, dans les sièges sociaux, ça fait jaser. D'ailleurs ... Pourquoi ne l'avez-vous pas lu dans vos médias ? L'information gênerait-t-elle ? Elle est pourtant détaillée dans cet article sur i-base.

Moi, qui me souviens de mon refus de Stribild ®, je me satisfais, à postériori: j'ai eu raison de refuser Stribild ® et il en va de même pour Genvoya ®.

La position du CEPS, qui reflète la position relative des médicaments les uns par rapport aux autres, va pouvoir (devoir?) être réévaluée, puisque la position relative de Stribild ® va pouvoir (devoir?) être réévaluée...

La trithérapie à la papa: c'est fini ! Lire cet article sur i-base

Rappelons-le: 95% des patients, stables et indétectables, sont en sur-médication inutile et délétère !

Les commentaires


MajorLeague 13 novembre 2015 à 04:28


Charles-Edouard! 14 novembre 2015 à 01:02


MajorLeague 30 novembre 2015 à 02:41


Zyva 26 décembre 2015 à 07:13


Charles-Edouard! 26 décembre 2015 à 09:24



2015/10/24

Nos données sont robustes


Qu'importe ...Nos données sont robustes...


BREATHER essai multicentrique, randomisé, avec bras de contrôle, 100 patients dans chaque bras: c'est béton

FOTO ICCARRE ANRS-162-4D anthony faucy breather
A lui seul BREATHER compte autant que tous les autres essais réunis.

Je croyais faire partie d'une ultra-minorité, à dérive sectaire, avec un guru bien improbable et j'écoute (en boucle) l'interview; je l'ai transcrite et traduite ici.
Bibliographie: www.tinyurl.com/CHE-BREATHER Ce médecin, pragmatique, de l'Hôpital Notre-Dame, de la très catholique Dublin est-elle aussi un guru ? Où est la queue fourchue ?
Nos données sont robustes... Donc nul besoin de supputations, conjectures, hypothèses, effet de manche ...

Durée de vie de la molécule? La question lui est posée par le Dr Cal Cohen (émotion... c'est le médecin qui a 'inventé' FOTO, le 5/7...).
Dr K. Butler, est à l'aise. Ses données sont robustes... Oui, l'EFV (Efavirenz) est peut être favorable, mais la moitié des patients était sous AZT [dont la durée de vie est courte]...

Concentration de la molécule ? Le Phil de l'interview tente sa chance...
Dr K. Butler, est à l'aise. On a bien conservé les prélèvements... Pas de dosage... A quoi bon... On s'en fiche, après tout... Les données sont robustes... Que demander d'autre?

Avec un essai aussi bien construit, on a confiance. On ne le lit pas le marc de café.

Breather vih HIV Atripla Efavirenz Butler echec virologique virologic failure
Rebond viral ? Mutations ? Oui... Et alors ???

Résistances ?? : Que nenni ! Dans cet essai, ici aussi, tous les patients en 5/7, ayant eu un rebond viral (avec ou sans mutation détectables) ont tous re-supprimé par un simple retour en 7/7. Comment faire plus simple?

Dans cet essai, comme dans tous les autres (FOTO, FAUCY), tous les patients qui ne valident pas le 5/7, resuppriment d'un simple retour à 7/7.
Sans changement de TRI. Il n'y a aucune exception! 210 patients, et pas un seul qui se retrouve dans la merde.

Infectés à la naissance: 8, 10, 15, 20 ans de VIH dans les bottines. Sans doute même plus que mon médecin!

Alors nos médecins sont-ils fautifs ? Et qu'est ce qu'on attend ??

Le mien, il connait Leibowitch, il respecte, il ne dénigre pas, il attend... Il attend quoi??
Que Marisol prenne une décision ou qu'elle soit virée?... une décision ??? Marisol, une décision ???
Pour lui, Breather, Foto, Faucy, c'est du chinois ... Il ne sait même pas que ça existe !

Normal... Qui lui en parlerait? Un visiteur médical? Un mandarin hospitalier?... Tu rêves.

Et la patiente, elle, elle attend quoi?? Le dégel ???

J'ai pris le soin de rassembler les essais en cycle court: FOTO , FAUCY, ICCARRE-1, BREATHER, ICCARRE-2.

Pour la presse, BREATHER ce n’est pas kasher, pour Anthony Faucy, ICCARRE ce n’est pas Kasher, pour Butler, Leibo, Foto, Faucy ? Jamais cités !
Et chacun de ces essais sont dans un Anglais impénétrable, sur des supports éclatés, à des années les uns des autres.
Ici, au moins, vous avez tout sous la main!
Nos médecins sont-ils fautifs ? Nos médias sont-ils fautifs ?

Pour le Dr Leibowitch,
La patiente est paumée... Tu m'étonnes!...
On lui dit: «Attendez... Patientez... Un essai en cours ...» Ben voyons ! Courage !... Fuyons !...
Qui pour dire qu'il y a non pas un essai en cours mais 4 essais concluants et, en plus, un, il est vrai, est en cours...
Moi... Sur mon ile quasi déserte, en 1/7, je laisse venir ... Les allègements vaincront et convaincront.

Quel patient, après avoir validé son x/7, va, de lui-même revenir à 7/7 ?
Un rebond viral peut l'y contraindre...certes... mais surement pas affabulations, spéculations, dénigrements, et autres procès en sorcellerie et fadaises moyen-ageuses.

Les conséquences d'une mauvaise gestion des trithérapies ? L'arrêt... et... la MORT. Le regretté Kévin Gagneul (†) nous a laissé son témoignage, en héritage. On y lit: J’ai mal géré ... J’ai... J'ai... Je

En 2015, la palette d'options thérapeutiques est telle, que le fautif n'est pas le gouvernement, pas le médecin, mais JE, le patient...Ben... oui !

Que les non-décideurs, ceux qui décident du non, aient sur la conscience les suicides, décès, complications consécutifs à la rupture de l'indétectabilité protectrice.

Nous, on avance... Qu'importe ...Nos données sont robustes... Et, moi, toujours en 1/7, le Lundi...
Pour quoi s’embêter ?

2015/10/17

Lamidol : Tivicay/Lamivudine

Nouvel essai: Lamidol (Tivicay ®/Lamivudine)


LAMIDOL: maintenance en Bithérapie Lamivudine (Gé) + Tivicay ®

L'ANRS a rendu public le lancement de l'essai ANRS 167 Lamidol, enregistré sous le numéro NCT02527096. Lire son descriptif en français, ici.

Compte-tenu de ce que j'ai écris concernant la monothérapie de Tivicay ®, une bithérapie de Tivicay ® (Dolutegravir) + Lamivudine (disponible en générique, et sous la marque Epivir ®), ça fait petit joueur, mais il y a de bonnes raisons de s'y précipiter. Qui peut le moins, peut le plus: vu les résultats obtenus en monothérapie d'attaque, la bithérapie de maintenance, cela devrait le faire!
Il existe un essai du même type : PADDLE, dont les résultats sont attendu pour Avril 2016.

LAMIDOL Dolutegravir Tivicay essai clinique cure Yazdan Yazdanpanah
C'est un essai bien bordé, où le risque est mini-mini, et, surtout, qui permettra de continuer avec cette bi-thérapie qui ouvre une voie royale à la monothérapie de Tivicay ®, et, dans la foulée, vers Hypo-dolu; c'est à dire le 5/7, 4/7 puis 1/7 avec Tivicay ® (Dolutegravir).
Et ça, je peux dire que c'est le bonheur total.

La lamivudine (3TC), que tout le monde connait et que la très vaste majorité prennent (sous sa forme originelle ou sous sa copie, fluorée, FTC) est connue pour pour son innocuité (voir le rapport du WHO). Elle est peu onéreuse, et, en elle même,assez peu 'puissante'. Elle potentialise les autres INTIs (ex: TDF ou ABC et aussi AZT...). La chimie intracellulaire l'explique. Je n'ai rien lu qui laisse à penser à un effet synergique ou de potentialisation avec Dolutegravir (DTG).

C'est plus intéressant que la Bithérapie DTG + RPV (Rilpivirine), dont l'essai, commercial, est en cours (SWORD-1 et SWORD-2) et qui devrait mener à une maintenance coformulée, évidemment brevetée, et allongeant inutilement, à grand frais pour l'assuré, la durée d'exclusivité du fabricant... Donc la pompe à Dollar.

DTG + 3TC sera peut être aussi coformulée un jour, mais tant qu'elle ne l'est pas, elle permet de disposer de Tivicay ®, sans qu'il ne soit mâtiné de verroterie: et, ça, c'est très bien pour faire HYPO-DOLU !

Il n'y a que 110 places: autant se manifester dès à présent!

Les condition d'inclusions sont (voir le descriptif complet pour l'exclusion ou contacter les organisateurs: Véronique JOLY, au 0140257807 , Roland Landman au 01 40 25 63 54 ou Yazdan Yazdanpanah au 0140257803)

(*: 3TC est utilisé pour l’hépatite B, le plus souvent avec TDF)

C'est un essai, donc, c'est plus restrictif que les conditions d'éligibilité du Guide Pratique 4/7.

J'ai fait le virage vers Tivicay ® en monothérapie bien avant l'annonce de cet essai, et j'ai maintenu le virus sous contrôle, donc, j'encourage volontiers à s’intéresser à cette Bithérapie. Pas besoin d'être inscrit à l'essai , d'ailleurs, pour s'y intéresser et se lancer avec son médecin habituel, si on ne vous fait pas une place.

Pour ceux qui essaierons, dans l'essai ANRS 167 LAMIDOL, ou en dehors, la bonne pratique est de faire une CV au mois +1 , puis au mois 2, au mois 4, 6, 8 10, 12. L'essai ne prévoit que mois 2, 8 et 12 ... Ceux qui voudront assurer, comme il est recommandé pour les autres entrées dans l'allègement, pourront faire des CV complémentaires, à leur frais, comme expliqué dans le guide pratique. (c'est mieux... surtout en anticipation de la progression vers la monothérapie et, à la suite, l'entrée dans le cycle court).

Rien n’empêche de faire l'essai, pour soi-même, si l'on a pas la chance d'y être inclus.
LAMIDOL Dolutegravir Tivicay Lamivudine emtricitabine Truvada Yazdan Yazdanpanah


Faut-il envisager le cycle court avec cette bithérapie, sans passer par la monothérapie ?
Tivicay ® a une puissance intrinsèque qui permet d'envisager HYPO-DOLU, et, l'avantage à ne pas prendre la Lamivudine est de ne pas développer de résistance à celle-ci, de donc de se la réserver pour un ICCARRE 'classique', le cas échéant.

Cette bi-thérapie, LAMIDOL, n'est pas un allègement; en effet, la trithérapie dont elle est issue (DTG/AB/3TC) est, pour la très vaste majorité des patients, une sur-sur-sur-médication inutile, en soi. Lamidol...aussi! L'allègement commence par une thérapie efficace, telle que la monothérapie de Dolutegravir, pas par une sur-médication artificielle, concoctée aux seules fins de part de marché et d'optimisation du revenu financier.
Cette bithérapie pourra servir de marche-pied à HYPO-DOLU (la prise hebdomadaire). C'est probablement son seul et unique intérêt.

Emax de Dolutegravir: Comprendre que l'efficacité maximale, Emax a été estimée dans une cadre expérimental où le calcul est illégitime, impose de se poser la question : qu'elle est la vraie valeur de Emax ? et même : il y a-t-il un Emax ?
Toxicité ou résistance, voilà ce qui peut plafonner l'efficacité. Or, avec Tivicay ®, seul, il n'y a ni l'un ni l'autre. Et s'il n'y a ni l'un ni l'autre, alors, il n'y a pas d'Emax, pas de limite à l'efficacité.

Une Bithérapie, pour sortir de la Trithérapie à la papa, de la sur-médication: OUI!
En rester là: NON ! Il faut sortir de la sur-médication!

Rappelons-le: 95% des patients, stables et indétectables, sont en sur-médication inutile et délétère !

Autre nouveauté: le blog aura bientôt une édition en Anglais

Note ajoutée le 22/10/2015: les premiers résultats commencent à sortir à EACS 2015

Les commentaires


Anonyme9 novembre 2015 à 13:56


Charles-Edouard 9 novembre 2015 à 14:55


Julien Julien 10 novembre 2015 à 13:14


Charles-Edouard! 11 novembre 2015 à 02:27


Julien Julien 11 novembre 2015 à 06:22


Anonyme 22 septembre 2016 à 09:07


mouloudamazigh 8 mars 2017 à 04:08


Charles-Edouard 8 mars 2017 à 06:09


2015/10/10

Breather: Essai comparatif 5/7

Breather: Essai comparatif 5/7


Dans mon pays... Qu'importe à l'attentif ...

Breather est plus riche qu'il n'y parait...
Le premier tour de force du Dr K. Butler aura été de pouvoir présenter son essai à la grande messe: la CROI. En catimini, en dernière minute, dans une cession subalterne, en en minimisant la portée et en ne parlant que de non-infériorité.

La présentation fut très sobre, très technique, sans enthousiasme ni pathos.
En anglais, avec un accent à couper au couteau, sans publication à ce jour, sans référence aucune aux essais antérieurs FOTO, Faucy ou ICCARRE.
Tout ce qui pouvait exciter la polémique, l'intérêt du public, fut gommé... et c'est passé, c'est enregistré, ancré dans le marbre digital.

Une sobriété de sainte irlandaise, inattaquable, ni dans la forme, ni dans le fond. Et inaccessible au commun des mortels.

Donc il vaut mieux entrer dans Breather par l'interview que le Dr Butler a donnée ensuite. C'est moins technique et, l'air de ne pas y toucher, elle balance des missiles atomiques avec une impassibilité de monarque britannique.
Breather vih HIV Efavirenz Butler video youtube interview
L'interview est ici: https://www.youtube.com/watch?v=KZsd87G86LE
Sa transcription et traduction, en français, là:
http://tinyurl.com/CHE-BREATHER
et, ici, sur ce blog: Essai Clinique 5/7 BREATHER
Dans les comptes-rendus et dans les copies de copies, les commentaires, on a placé l'avertissement de rigueur: ne faites pas cela chez vous. Ben voyons !...Courage !... Fuyons !...
Cela fait partie de la 'dédiabolisation' du 5/7, on le rend marginal, presque insignifiant, très politiquement correct: ça passe la censure américano-médiatique.
Bien... C'est passé... Donc dans l'interview, on peut se lâcher un peu ...

Là, la question du Phil de service est enrobée mais... La question est limpide:

Breather vih HIV Atripla Efavirenz Butler echec virologique virologic failure

(Rappel: l'étude est faite exclusivement sous Efavirenz (dans Sustiva ou Atripla...))
Surtout qu'elle ajoute plus loin:
Comme quoi, quand on gratte un peu...

Applaudissons ce tour de force: un grand (le plus grand de tous) essai en 5/7 passe la barrière de la censure et les implications pour le patient lambda sont glissées, l'air de pas y toucher...

Sur un autre registre, j'ai bien fait d'approfondir l’intrigante question du Emax dans ma page sur la monothérapie de Tivicay ®. Le temps passé à compulser l'information brute est du temps bien utilisé. Et de redécouvrir que la terre est ronde: il n'y a pas d'horizon indépassable... J'y reviendrai... Il y a tellement de nouvelles sur le front de l'allègement... Dont une qui m'honore et me flatte (un peu): Le Dr J. Leibowitch a laissé des commentaires, dont celui-ci:

Comme j'ai validé et gardé en réserve ICCARRE 1/7 (dont je suis très content, au demeurant), pour HYPO-DOLU, je parlerai ici de mon expérience avec les deux. Les deux méritent qu'on s'y intéresse. Plus l'offre est large, plus le public sera réceptif. HYPO-DOLU et ICCARRE 1/7 gagnent mutuellement à leur coexistence.

Les ICCARRIENs de Garches font un travail extraordinaire... ICCARRE m'a libéré: je suis un allègeur libre, non-encarté, qui tient à sa liberté.

A ce jour personne n'a encore publié, de façon officielle, une monothérapie de Dolutégravir, 'directe', en traitement d'attaque, sur patient chronique ... Une expérimentation qui ne prendrait pourtant qu'un bon mois à réaliser. (Et qui fermerait le clapet à l'ANRS et ses bithérapies de maintenance...)
Mais bon... Je travaille à mon projet, le mien, et cela m'occupe déjà beaucoup.

Rappelons-le: 95% des patients, stables et indétectables, sont en sur-médication inutile et délétère !

Pas de prise de médocs ce Week-end: la prise hebdomadaire, c'est le Lundi...

Dans mon pays... Qu'importe à l'attentif ...

2015/10/03

Essai DOMONO

Essai DOMONO : Tivicay ® en monothérapie


Avant Hypo-Dolu... passer par Mono-Dolu: une monothérapie révolutionnaire, que j'ai entrepris de détailler là...

Le chemin pour arriver au 1/7 (la prise hebdomadaire) implique le passage par des cases, et des pauses (comme au jeu de l'oie): Case indétectabilité, pause 1 an, pour commencer.

Dans la proposition Hypo-Dolu, le chemin est simple et se poursuit en :
case MONO-DOLU, pause 1 an. etc.

Il est peut-être envisageable de considérer MONO-DOLU comme traitement d'attaque, sans passer par la case tri-thérapie.
Cette dernière, en thérapie de maintenance, est aujourd'hui proposée en essai clinique expérimental enregistré sous le numéro: NCT02401828, détaillé ici: www.tinyurl.com/CHE-HYPO-DOLU

Iccarre DOMONO vih HIV cure Dolutegravir NCT02401828 thebody Hypodolu

Essai sur 48 semaines, non masqué, randomisé de phase IV. Le but de cette étude est d'évaluer si la suppression peut être maintenue par DTG en monothérapie.
104 adultes infectés par le VIH-1 seront randomisés en 2 bras expérimentaux.
Le premier bras entreprendra le passage direct. Cette population va passer directement de la trithérapie stable à une mono-thérapie DTG.
Le second bras l'entreprendra, mais plus tard, après 24 semaines. Ce groupe restera sous trithérapie , en attente, pendant 24 semaines, puis passera, après ces 24 semaines à une mono-thérapie DTG.

L'objectif principal est de vérifier que dolutégravir en mono-thérapie, en maintenance, est non-inférieur à une trithérapie de maintenance classique.
Avec un essai sur une centaine de patient,la proposition, transcrite en français, du Dr Mark Wainberg, arrive en clinique.

Rien que cela serait déjà un progrès indéniable, et accessible à tous, pas seulement à une petite clique de gens bien introduits.
Rendez vous Jan. 2017... Ça bouge...
A noter que l'essai ANRS LAMIDOL est annoncé... Bi-thérapie de Tivicay ® et Lamivudine (Epivir ® ou générique). C'est moins glamour, mais avec le soutien de l'ANRS, la visibilité est meilleure. On se bouge aussi là...
Le maintient de l'indétectabilité sous monothérapie de DTG est interessante, mais pas un horizon indépassable: il convient d'envisager de poursuivre avec la réduction 5/7, 4/7 jusque 1/7...

Parmi les choses qui ne bougent pas, sous prise unique hebdomadaire, en HYPO-DOLU, le Lundi... c'est la réponse immunologique, toujours aussi bonne.
Ça me rassure un peu... Tout c'était déjà très bien passé en Quadrithérapie 1/7 (ICCARRE):
ICCARRE réservoir immunologie CD4 ratio CD8 système immunitaire lymphogramme lymphocytes

Note ajoutée le 22/10/2015: les premiers résultats commencent à sortir à EACS 2015

Bon Week-end et bonne bourre !