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2016/01/30

Katlama EACS-2015


Katlama EACS-2015 (Pauvre Genvoya ®...)


Lu dans cette discussion animée, ici:

Elle te donne tout ce qu'il faut pour réussir: Tu fais la tri quelque temps, tu valides (CV rapprochées) tu laisses le Truvada ® dans le placard, tu valides (CV rapprochées). Voilà... Elle t'a filé la monothérapie, l'air de pas y toucher ...

Il n'y a que 2 questions à se poser:

1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?, et si oui,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?


Les billets concernant EACS-2015 commencent là...Ici, j'ai élagué le résumé de la présentation EACS par le Pr Katlama (Salpétrière, voir ici) (les transparents sont là). C'est l'exemple parfait de l'étude où il convient de lire les détails: en plus, les détails sont présentés. Merci Christine! Si l'usage antérieur de Stribild ® (maintenant Genvoya ®) ferme la porte de la monotherapie de Tivicay ® à 1/4 de ces patients, et à eux uniquement, ils font faire la gueule!

HYPO-DOLU EACS 2015 monotherapie Tivicay Dolutegravir Christine Katlam Genvoya Stribild Barcelona vih


Les Cassandres usuelles, les journalistes de photocopie, idiots utiles, ont eu trop vite fait de souligner les 3 échecs, indistinctement. En nous cachant les détails.

Parmi la centaine de patients ayant essayé la monothérapie de Tivicay ®, il n'existe que 4 patients où ça le fait moins (1 à Barcelone, 3 à Paris) et dans tous les cas seul l'usage antérieur des INI de première génération (RAL ou EVG) est évoqué comme facteur explicatif.

Alors, je poserai volontiers la question:
On sait circonscrire le risque aux seuls patients ayant utilisé des anciens INI. Pour les autres, quid de la dose?

C'est, entre autres, cela que vous propose d'explorer dans les prochains billets.

Pour nous, cette étude de Katlama : c'est géant ! La victoire assurée!

Les résultats PADDLE (Dr Cahn) et Katlama-EACS2015 ouvrent un champ nouveau. Restez à l'écoute: notre victoire est là; nos ennemis se débattent, en vain, tels de gras poissons hors de l'eau. Les pauvres... Ils s’enferrent...

Bon Week-end et bonne bourre!


2016/01/23

Monothérapie Olé


Monothérapie: Olé !


Le seul passage à la monothérapie de Tivicay ® ne répond pas à cette question: il faut apprendre à réduire la dose: c'est sain et utile.
Avec les traitements classiques: ICCARRE 4/7 ou 1/7 (ICCARRE 4/7 suffit à ce projet); avec la monothérapie de Tivicay ®, il faut envisager la réduction de dose ou Hypodolu.
La monothérapie de Tivicay ® a le vent en poupe. Ça se comprend...

Et pour faire du stock, il n'y a qu'une façon: économiser, donc réduire la posologie.

Il n'y a que 2 questions à se poser:

1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?, et si oui,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?


Les billets concernant EACS-2015 commencent là...Ici, j'ai élagué le résumé de la présentation EACS par Univ. de Barcelone (les transparents sont ici):

HYPO-DOLU EACS 2015 Barcelone monotherapie Tivicay Dolutegravir Esteban Martinez Barcelona vih


Que retenir: ça se passe sans problème. Une seule exception (sur 37 patients): un patient multi-traité, venant, en particulier d'un traitement à base de Raltegravir (Isentress); cet 'échec' ayant peu de conséquence car la CV reste très faible: le patient reste sous monothérapie de Tivicay ® à 50 mg/j. A noter aussi que la mutation (118R) est une mutation cul-de-sac, qui réduit un peu l’efficacité de DTG sans ouvrir de voie vers d'autres mutations et un échappement viral conséquent.

Pour nous ce qui compte c'est que ça semble vouloir marcher pour 32 des 33 patients (96%). Pour l'un des 2 patients qui prenait précédemment un INI de première génération, ça le fait, pour l'autre moins... Et quand ca le fait moins, que propose-t-on ? D'augmenter la dose ... La deuxième ligne qui suit Tivicay ® c'est Tivicay ®: il est son propre antidote.

Question : quand ça le fait, qu'est-ce qui interdit de réduire la dose (de cheval, initiale ?)

Rappelons-le: 95% des patients, stables et indétectables, sont en sur-médication inutile et délétère !

Les commentaires


Palmsprings 23 janvier 2016 à 01:42


Charles-Edouard! 24 janvier 2016 à 00:49


legoeland le 24/01/16


Charles Edouard (prise hebdomadaire unique) le 24/01/16



2016/01/17

L'OMS avec nous!


L'OMS nous donne raison !


Il n'est pas interdit de changer d'avis... On a lu avec délectation ceci:

L'allègement réservé aux tôt traités, c'est factuellement faux. Bon... Il y a un progrès...C'est dur, mais, ça rentre...

La réduction de dose est parfois présentée comme une exception, conditionnée à un dosage sanguin. Elle est pratiquée ainsi à Genève et au Québec. C'est par trop restrictif.

Le Dr Lanzafame (Vérone) fait la réduction de dose en maintenance, sans condition sélective, autre qu'une indétectabilité obtenue et maintenue un bon moment. Le Dr Leibowitch de même: de facto, son cycle court (5/7 ou 4/7) réduit la dose reçue. Le Dr Cal Cohen (essai FOTO, succès total) a même publié ses concentrations (C Through) nettement inférieures à la concentration 'recommandée'. Le Dr Lanzafame a aussi publié, in extenso, patient par patient, les résultats pharmacologiques: l'indétectabilité est maintenue chez tous les patients y compris ceux dont la concentration est très faible.

L'approche alla Lanzafame, c'est la réduction universelle: elle n'est pas conditionnée. Il a essayé en maintenance avec plusieurs formules: inhibiteurs de protéase, d'intégrase, ou des non-nukes (Névirapine, Efavirenz). Succès total à chaque fois.

Les cliniciens, des pays pauvres, ont fait de même... Financement Gates pour 12 million USD. Cette fois, en traitement d'attaque: ce sont les essais ENCORE-1, ENCORE-2, ENCORE-3. Ici aussi, avec succès.

Mais qu'est qui leur prend donc tous de remettre en cause la dose, imposée par le fabricant et approuvée par la FDA ? Et de constater, à chaque fois, que ça marche!

L'essayer (encore faut-il essayer...) c'est l'adopter.

C'est ce que vient de faire l'OMS, à contre-courant des lobbies pharmaceutiques, et pour le plus grand bien (mental) de millions de patients: L'OMS valide la réduction d'Efavirenz de 600 à 400 mg. C'est ici, en p.7.
OMS lanzafame efavirenz encoure1 vih hiv sida WHO Mylan TLE400 Cipla 400 mg


Ci-contre, le Dr Gottfried Hirnschall (OMS).

Chez Mylan, le médicament en pilule unique, en prise quotidienne unique, porte le nom de TLE400. Lire le communiqué de presse.

Les fabricants vont demander l'agrément à la FDA, et l'obtenir, pourquoi en douter? Il est nécessaire pour pouvoir fournir les financeurs internationaux (américains...).

L'OMS valide, La FDA approuve, mais, vous, vous n'y avez pas droit... Pourquoi ?

Aussi efficace, avec moins d'effets secondaires, c'est meilleur! Point barre.

Bon... Réjouissons-nous : L'allègement est entré à l'OMS, sans fanfare, mais entré quand même ! Quand c'est dedans, c'est dedans!

Nous discuterons les implications pour nous dans un prochain billet.

D'ici là participez aux discussions. La plus active est dans Stribild EACS-2015 Hocqueloux

Bon Week-End et bonne bourre !


2016/01/11

Le génie du Dr Cahn


Le génie du Dr Cahn


La monothérapie de Tivicay ®, ça intéresse. Je reçois la question suivante:

Je donne des éléments sur ce commentaire du billet: Stribild ®, EACS-2015, Hocqueloux
Les questions m'aident à construire le billet sur la présentation de Ch. Katlama à EACS-2015. Merci! Pour les plus pressés, voir les transparents et le résumé.

Vu le black-out total chez nos média favoris, je ne suis pas pressé...

Le futur de la thérapie, sous l'angle Dolutégravir (Tivicay ®) est facile à envisager.
Il n'y a que 2 questions à se poser, à titre collectif et individuel:

1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?, et si oui,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?

2 questions, pas une de plus ...

Le génie du Dr Pedro Cahn est d'avoir répondu, partiellement, à ces 2 questions, à la fois.

Sa Bithérapie d'attaque, sans échec, sur patients naïfs, ça en bouche un coin. D'autant que la Lamivudine, accrochée en porte-clés à DTG, est peu puissante, et ne synergise pas avec DTG.

Cette quasi monothérapie, en traitement d'attaque ouvre, à l'évidence, la porte vers des résultats en monothérapie d'attaque (*). Ça va finir par sortir, probablement dès 2016...

Déjà les américains construisent leur argumentaire pour financer un grand essai sur la bithérapie de maintenance DTG/3TC. Et refaire chez eux ce qui est déjà acquis chez nous...L'essai, ASPIRE (NCT02263326), est annoncé ici, ne ne diffère pas de notre essai LAMIDOL
PADDLE, lui aussi, va être refait aux USA: NCT02582684; par le AIDS Clinical Trials Group

L'essai ING-111521 nous a déjà montré que la monothérapie de Tivicay, en attaque, sur patients naïfs, c'est possible. La clinique va confirmer ce que l'on sait déjà.
C'est ce même essai ING111521 qui avait permis au fabricant d'affirmer que 50 mg est mieux que 10 mg. Plus la dose est élevée plus la réponse est rapide: la vitesse de la réponse est à proportion de la dose.
Certes, mais nous, on s'en fout: ce qui nous intéresse c'est le maintien de la réponse.
Pas la vitesse de réponse, à l'attaque... Elle dépend, un peu, de la dose.
Le Dr Pedro Cahn montre qu'elle dépend surtout de la charge virale initiale.

Paddle EACS 2015 Lamivudine Dolutegravir Dr Pedro Cahn indetectable

J'ai classé les patients, du tableau présenté par le Dr Pedro Cahn, par CV avant traitement. (voir aussi ce billet)

On voit très nettement que l'indétectabilité tarde à venir lorsque la charge virale initiale est élevée.

Et aussi, que l'entrée dans la dernière ligne droite, le passage sous 400 copies, garantissant le succès final, est obtenu dès le 10 ième jour (regardez, c'est vrai pour 19 patients: 19/20), tout comme dans l'essai de monothérapie d'attaque : ING111521 (9/10) !

Avec ou sans Lamivudine, le résultat est le même...(*)

Alors, on peut s’embêter à prendre de la Lamivudine (300 mg, 1 fois par jour), au début. Sans perdre de vue de retirer cet accessoire, à terme(*).

L'essai PADDLE (*) nous éclaire donc sur ce que ING111521 envisage: la maintenance en Monothérapie de Tivicay ® est possible.
(*) = patients naïfs de traitement, donc/ou n'ayant jamais pris d'INI
Il éclaire aussi la deuxième question fondamentale: 10 mg, au lieu de 50 mg, suffit-il à la maintenance ?

Vous ne voyez pas en quoi PADDLE nous éclaire sur la réduction de posologie ? Alors, à bientôt pour un prochain billet.

C'est fascinant, n'est-ce pas ?


legoeland 10 janvier 2016 à 14:39


Charles-Edouard! 11 janvier 2016 à 03:26