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2017/02/25

Les dix petits nègres

Les dix petits nègres

Par référence, sans malice aucune, à Agatha Christie, patronne des esprits déducteurs


Alerte Info, le 24/02: Bientôt les résultats de DOMONO, ici même exclusif !...

Ce blog est consacré à la prise hebdomadaire, notre choix, et, son titre! Beaucoup la récusent, par ignorance; d'autres n'y sont pas éligibles: La Monothérapie de Tivicay ® est une alternative moins bien. On s'y intéresse, malgré nous, pour que l'allègement soit ouvert à tous.

Trop facile de jeter la monothérapie avec l'eau du bain. Ah!...J'aimerais être rémunéré à faire la claque sitôt qu'un des vendus enfonce l'allègement. Ah!... Ce serait facile! Présentation alarmiste de DOMONO et hop on jette la mono de Tivicay ® au cachot...Pff... Trop naïf!

Qu'on ne s'y trompe pas: il y aura toujours, dorénavant, des patients ou praticiens pour faire la Monothérapie de Tivicay®. Toujours. Dans l'optique ICCARRIEnne qui est la nôtre, ils ont tort! Parce qu'ICCARRE (1/7), c'est mieux.

Mais ne intéresser ni à l'un ni à l'autre, c'est encore plus con! Que de fois ai-je eu envie de gaver, à coup de Trithérapie, la tronche des vendus qui font la claque!

Mieux vaut essayer de comprendre comment il faut s'y prendre...

Comme dans "les dix petits nègres", il y a méthode, algorithme et... des dégâts.

Le Talon d'Achille n'est pas une lubie!


Le talon d'Achille? C'est dans ce billet... Le Pr Katlama ouvre une hypothèse à la critique et au grand public; alors on me dit que je délire... Foutaise!

Le Dr Celia Oldenbuttelle décrit dans Antiviral Therapy, le premier échec non-Talon d'Achille. Elle prend bien soin d'y préciser:

Si le Dr Celia Oldenbuttel prend le soin d'apporter, avec moult précisions, un contre-exemple, c'est qu'elle accorde du crédit à l'hypothèse de Katlama.

Le Dr José Blanco, dans sa présentation à CROI 2017, va faire de même (voir ci-dessous). Donc la théorie de Katlama, probablement nécessaire, sans doute pas suffisante, est prise au sérieux à Paris, Barcelone et Munich. Ce n'est pas une lubie de Charles-Edouard. Essayez donc d'invalider l'hypothèse! On va rire.

Barcelone, Montréal et Munich


Récompensons l’abnégation des volontaires précurseurs! Comment? En tirant bénéfice de leur expérience... Pour Oldenbuttel, c'est viable pour des patients choisis, triés. Le Dr Blanco regroupe Barcelone, Montréal et Munich: 122 monothérapies. Regardons l'effet d'un algorithme de tri sur le succès réel.
MINIDOLU vih HIV Dolutegravir Tivicay MonoDolu DOMONO CROI 2017 jose blanco

Et maintenant, on va faire tomber les petits bouchons sur le muret, un à un, jusqu'au dernier!

Première règle algorithmique: exclure les "Talon d'Achille" (= Cheval de Troie): Ils n'y ont pas droit (peut-être à tort, mais bon...).

Bing! Bing! Bing! Bing! Bing! Bing! On en fait sauter SIX! 6 nous disent comment éviter leur mésaventure. Plus de la moitié!

Deuxième règle algorithmique, impérieuse pour l'allègement: NIET aux oublieux. Ils donnent autant de munitions à l'ennemi, gavé de consulting. En s’échappant du surdosage, ils y plongent autrui!

DEUX de moins ! 50 % et 88% d'observance (sur-évaluée, voyons...) est inacceptable!

Troisième règle algorithmique: on exclut de l'analyse les patients dont la CV est détectable à l'inclusion! Faut-il les exclure de la stratégie? Ça, c'est une autre question; les exclure de l'analyse: oui... (comme pour ANRS-4D ou tout essai formel).

Reste alors 3 échecs, sur plus d'une large centaine. Et on n'a pas de dosage d'observance. Or, avant dépouillement des dosages, on avait aussi 3 % d'échec dans ANRS-4D.

L'un d'eux persévère, avec courage (peut être savait-t-il à quoi s'en tenir) et re-supprime (<37) toujours en monothérapie. Pas de dosage, rien ... Un échec? Pas pour lui: il est content, content, content. Est-il le seul? Non, deux autres patients prennent le même chemin tout en restant sous mono de Tivicay ®! Et les contempteurs rémunérés obligés ont l'air bien con!

MINIDOLU vih HIV Dolutegravir Tivicay MonoDolu DOMONO CROI 2017 jose blanco

Alors, c'est vrai, il en reste 2... Soit 1, 2 ou 3 %. Avec des virémies riquiqui que l'on rattrape avec la première TRI un peu forte sous la main, quitte à revenir à quelque chose de plus léger, et, envisager le 4/7, qui, à nos yeux, était une meilleure stratégie. Espérons qu'ils l'auront compris!

Non! La mono de Tivicay ® n'est pas la perdante dans l'affaire!


La perdante, c'est la pauv' patiente qui, en maintenance, reste accrochée, mordicus, à sa TRI de cheval, aussi inutile que dangereuse. Et dans les sièges sociaux, on savoure le cigare...

En effet, le groupe de contrôle (bi et trithérapies; étude en cours), c'est 6-7 % d'échec !

En conclusion, la monothérapie de Tivicay®, en maintenance, avec sélection prudente des patients, est, comme le dit le Dr Oldenbuttelle, une stratégie sure et efficace de désescalade, chez des patients indétectables, choisis...

Gardons cela en tête, car DOMONO va être une autre paire de manches!

Rappel: 95 % des patients sont en sur-médication inutile et dangereuse...

2017/02/18

Lamivudine, star discrète

Lamivudine, star discrète

Par Charles-Edouard!

Alerte Info, le 18/02: Bientôt les résultats de DOMONO, ici même exclusif !...

Des nouvelles de Lionel, de la Réunion, sous Triumeq® 1/7 (prise unique hebdomadaire)

Ça marche, ça marche !!! Et, ici, cela ne nous étonne nullement! Bonne continuation!

Pour moi même, MiniDolu (Tivicay ® 1/4 de cachet quotidien) aura bien fonctionné (6 mois) mais je préfère assurer le coup, avec la petite Lamivudine, pas antipathique du tout; pour l'instant: 50 mg de Tivicay® (DTG) + 300 mg de Lamivudine (3TC), le Samedi + le Dimanche, avec comme objectif de concentrer tout le Dimanche.

C'est un peu comme ceux qui prennent Triumeq ® en 1/7 (DTG 50 mg + Lamivudine 300mg + Abacavir 600mg (!)), certes, mais sans l'Abacavir!...

Plus pratique que la formule, éprouvée, de Leibowitch (quadrithérapie en 1/7 : 1 NNRTI + 3 NRTI)


Lamivudine star discrète des essais réussis


La Lamivudine est un antirétroviral (et un antiviral) génériqué. Pas sa copie version fluorée (Emtricitabine); c'est kif-kif...Les fabricants continuent à se gaver de sommes folles pour un classique, tombé dans le domaine public.

Elle est réputée innocente... Réputation probablement mal étayée, en effet, dans la mesure où quasi-tout le monde prend de la Lamivudine (ou son sosie) on ne peut pas faire de différentiel: impossible de distinguer sa toxicité de celle imputée au virus ou au traitement en général.

Elle s'est illustrée dans plusieurs essais récents dont: Gardel, Paddle, Lamidol, Dual ... Les monothérapies (de Tivicay ® ou d'antiprotéases) sont satisfaisantes, mais connaissent quelques échecs. A l'inverse, qu'on y ajoute l'innocente (et peu couteuse) Lamivudine, et vous voilà avec un succès quasi-général.

Fi de la résistance à 3TC (M184V)


A l’instar de Videx, sa puissance intrinsèque est faible. 1 Log en monothérapie, avec développement de mutation à la position 184.Le virus muté reste toutefois assez sensible (0.5 Log, env.), donc, on la trouve, elle ou son sosie, sans TOUTES les trithérapies classiques: sans exception: Atripla®, Stribild®/Genvoya®, Eviplera®, Truvada® + X, Kivexa® + X, ça fait du monde!

Des chercheurs, surréalistes, avaient évalué sa contribution de puissance à 12% de la TRI.

La plupart des essais ont des patients sans la M184V. Le Pr Reynes (DOLULAM) observe néanmoins qu'il a 10 patients (37%) avec cette mutation, et, ça marche pour eux aussi!
C'est aussi vrai dans MOBIDIP (ci-dessous). C'est une très bonne nouvelle pour les patients 'historiques': on ne devrait plus leur opposer la M184V pour leur interdire un allègement.

PADDLE


Succès total en attaque DTG+3TC par le Dr Cohen, à Buenos Aires. Anecdote savoureuse: il y a eu un patient qui a une virémie positive, qu'on aurait dû appeler 'échec virologique'. A contrario de nos virologues p(h)arisiens, qui l'auraient bourré de trithérapie de cheval, le bon Dr Cohen décide de persévérer, et le voilà récompensé par une re-suppression.

Le Dr Lanzafame fait aussi bien avec ses attaques en mono de Tivicay ® (9 patients publiés, et d'autres qui le seront bientôt...)

LAMIDOL : succès de la maintenance DGT+3TC


C'est un essai ANRS, de maintenance, où sur 104 patients admis à prendre Tivicay ®/Lamivudine, quotidiennement, il y a seul échec virologique intrinsèque (ICCARRE+ANRS-4D = ZERO échec intrinsèque sur 190 patients!)
A contrario, il y a des échecs dans DOMONO (maintenance avec DTG seul), et la vaste interrogation que pose le talon d’Achille, à ceux et celles, puni(e)s, peut-être, d'avoir pris Isentress ®, Stribild®/Genvoya ®.

Si le prix à payer est d'ajouter le Lamivudine, ce n'est pas cher payé. D'autant qu'on élimine définitivement l'Abacavir ou le Tenofovir!

Ceux qui continuent à prendre, au-delà de la phase d'attaque, des comprimés à 3 ou 4 agents à toxicité cumulée suspectée (ex. Triumeq ®, Stribild® / Genvoya®) font l'autruche au regard des progrès de la pharmacopée et de la clinique.

MOBIDIP: maintenance par IP/r + 3TC meilleur que IP/r


Malgré le soutien affiché de la Salpêtrière, la monothérapie sous IP, en maintenance, ne fait pas flores. L'essai MOBIDIP (ANRS 12286) l'a sans doute enterrée: le bras de monothérapie seule a dû être interrompu (trop d'échecs virologiques) alors que le bras Bithérapie reste satisfaisant.

Le Pr François Raffi commente : Un taux plus élevé de succès que la monothérapie d'IP/r malgré la présence de la mutation M184V. En effet, 97 des 137 patientes, dans le bras IP/r + 3TC, présentent la mutation M184V (typique de la résistance à 3TC).

La conclusion est claire: la maintenance avec PI/r plus 3TC est associée à un taux élevé de succès malgré la présence de M184V tandis que le mono-thérapie PI/r ne peut pas être recommandée.

On s'étonnera de voir l'ANRS dans cette aventure. Vouée à l'échec ? Facile à dire après coup... Ici, aussi, j'avais maintes fois émis l'opinion qu'ICCARRE est un meilleur plan!

Bon... Sur ce coup là, ma position est renforcée. MOBIDIP: clap de fin pour la mono d'IP.

Pour aller plus loin, lisez La magie de 3TC, en page 20.

Bon Week-End et bonne bourre!

2017/02/11

Journée Darwin

La Journée de Darwin: 12/02/2017

Par Charles-Edouard!

Alerte Info, le 11/02: Bientôt les résultats de DOMONO, ici même exclusif !...

D'un patient persévérant:


La monothérapie de Tivicay ®, une fois validée, invite à un allègement 4/7 (mono de Tivicay ®)
Elle attire et présente un bon équilibre entre réduction de la toxicité, du coût, de la gêne, etc...
Mon expérience MiniDolu (1/4 de cachet 7/7) aura été bien, mais je suis en petite forme, donc, je préfère prendre plus.
La dose optimale, hebdomadaire, au pifomètre, est peut-être entre 100 et 200 mg, dans mon contexte d'interactions suspectées. J'essaye 50 mg DTG + 300 mg 3TC, Samedi + Dimanche; si ça marche (déjà 4 mois sans remontée de CV...), je passerai à 100 mg DTG + 600 mg 3TC, le Dimanche.


Demain, c'est la Journée de Darwin!



Le gilet de sauvetage de tout allègeur qui se respecte: La noyade! Mal comprise par Katlama, niée par les doctrinaires américains (créationnistes dans l'âme...), la noyade est le rattrapage qui permet à l'allègeur malchanceux (s'il en est...) de faire un reset des mutations acquises.

Décrite par JACQUES LEIBOWITCH (Pour en finir avec le SIDA, chez PLON, ou sur le net)



Virus sauvage = sensibilité à toutes les classes initiales: voilà le travail!

Bon... Ça ne fait pas en 5 minutes, donc, il faut se garder une réserve temps (1 an?) ; quand on est entré tôt dans le traitement, on a cette réserve-temps: voilà un bon argument en faveur du tôt-traitement; mais qui pour le défendre?

Enfin, revisitons Darwin, et donc voici, pêle-mêle quelques ressources:

En français: Conférence anniversaire

A voir La résistance en image

L'Origine des espèces (audio-livre) est une réfutation de William Paley et sa Théologie naturelle

La série Stated Clearly

Richard Dawkins Christmas Lectures

Et l'homme créa le chien

Best of PZ Myers Arguments And Comebacks



Dans L'actualité:


- Donald Trump demande une baisse du prix des médicaments: le Monde et YouTube
- Genvoya autorisé moyennant une baisse du prix
- Lanzafame lance un semi-4/7
- DOMONO : les résultats complets à la CROI


Bonne Journée de Darwin et Bonne bourre!